【本站讯】近日,我院“求真类”博士后贺庆涛作为共同第一作者在Science杂志在线发表了题为“Unsaturated bond recognition leads to biased signal in a fatty acid receptor”的研究论文,为我院首次以第一作者在Science期刊发表高水平科研论文。
该文阐明了鱼油受体GPR120芳香族氨基酸选择性识别不饱和脂肪酸不同位置的双键来响应下游不同效应器发挥众多功能的作用机制,为推动开发精准靶向GPR120来治疗糖尿病、肥胖以及炎症等疾病的新型高效不饱和脂肪酸类药物提供了理论依据和结构基础。该项研究由山东大学基础医学院孙金鹏教授研究团队、于晓教授研究团队,山东大学齐鲁医院骨科冯世庆教授和浙江大学张岩教授团队联合攻关完成,并得到山东大学齐鲁医院心血管内科张澄教授的指导与支持。
贺庆涛师从冯世庆教授团队,与山东大学孙金鹏教授联合培养,主要从事膜受体药物靶点与信号转导方向的研究,博士和博士后阶段在导师指导下还以共同第一作者身份取得了一系列研究成果:1.揭示了粘附类受体的Stachel 激活机制,并提出了粘附类受体激活的“手指模型” 机制, 根据其结构对手指进行系列改造,发展出粘附类受体多肽拮抗剂设计的一种通用方法(Nature2022,604 (7907):771-778);2.揭示了GPCR单个磷酸化位点对arrestin功能的调控机制,发现了磷酸化编码过程中重要的时序效应,为靶向GPCR偏好性信号转导途径的药物研发提供了理论指导(Nat Commun2021,12 (1), 2396);3.发现针对同一受体,多种配体可以与GPCR的7次跨膜核心(TM Core)作用并直接调控Arrestin的构象改变从而介导下游不同的功能。发现配体对Arrestin的调控可以不依赖于对 GRK 的选择,这一发现澄清了多年以来领域内对配体有效的操纵Arrestin功能的怀疑,并为未来发展Arrestin和G蛋白的偏好性配体提供了重要的指引(Nat Commun2020, 11 (1), 4857);4.发现了 Se-click标记方法并实现Arrestin的单分子动态表征(Chem Sci2021, 12 (26), 9114-9123)。

贺庆涛博士后本篇论文的发表是我院博士后人才培养和科技创新能力建设中取得的又一项标志性成果。医院人事处、科研处等相关职能部门将联合各学科、导师团队、高水平专家,以博士后队伍建设为重点,扩容青年人才蓄水池,全方位加强青年科技人才培养、引进、管理、服务水平,为医院高质量发展贡献力量。
【作者:薛峰 来源:人事处 责编:崔子昂 审核:刘艳】