【本站讯】3月5日中午12:30,山东大学齐鲁医院器官移植科副主任朱民走进《壹问医答》直播间,以“肝癌不可怕,换肝可重生——专家带你闯关肝移植”为主题,系统科普肝癌肝移植的适应症和手术管理策略。

肝癌是我国发病率与死亡率均位居前列的一大疾病。朱民介绍,根据国家癌症中心最新发布的数据,2022年我国肝癌新发病例约36.77万,发病人数位居所有恶性肿瘤第4位;死亡病例约31.65万,死亡率高居第2位,对人民健康造成了严重威胁。而在山东,由于饮食习惯、病毒性肝炎基数等因素,肝癌的防控任务也十分艰巨。”山东省内,肝癌在恶性肿瘤中,发病率排第四,死亡率排第三。
临床上主要依据哪些原则来筛选合适的肝癌肝移植患者?朱民表示,肝癌患者能否进行肝移植,国际上有一套不断演进的选择标准。“米兰标准”最为严格,要求单个肿瘤≤5厘米,或2-3个肿瘤最大≤3厘米,且无大血管侵犯和肝外转移。符合该标准的患者,术后5年生存率可达70%以上。我国目前更普遍采用杭州标准,其中A类:肿瘤≤8厘米,或>8厘米但甲胎蛋白(AFP)≤100;B类:肿瘤>8厘米,且AFP在100-400之间。这一标准让更多中国患者获得移植机会,术后效果同样理想。
哪些肝癌患者是肝移植的禁忌人群?朱民指出,肝移植的禁忌人群主要包括三类:存在肺、骨、脑等肝外转移的患者;门静脉、下腔静脉受肿瘤侵犯的患者;有严重心、肺、脑疾病、无法耐受手术的病人。对于这些不能移植的患者,后续治疗需分两种情况,第一种是有机会“转化”的患者:虽然暂时不符合移植标准,但身体状况尚可、肿瘤未广泛扩散,可通过靶向治疗、免疫治疗、介入治疗(TACE)、放射治疗等手段,先缩小控制肿瘤、消除血管侵犯。如果这些指标能转为阴性,部分患者确实有机会重新获得移植“入场券”。第二种是不适合“转化”的患者:如已广泛转移或身体状况无法承受强效治疗,治疗目标应调整为控制肿瘤进展、延长生存时间、提高生活质量,通过局部治疗、系统治疗、姑息治疗等手段实现“带瘤生存”。朱民强调,不能移植不等于没有希望,医学的进步,就是让每一种情况都有路可走。
朱民表示,肝癌肝移植的手术时机是一个“窗口期”的概念。最好在肿瘤还没有发生血管侵犯和肝外转移,且肝功能失代偿前进行。关于手术时机,在目前的临床实践中,其实很少存在“过早”的问题。这背后是我们国家的肝源分配规则在起作用。我国采用统一的器官分配系统,简单说就是:病情越重、越紧急的患者,排队越靠前。像早期肝癌患者,肝功能可能还不错,评分就不高,排队自然靠后。真正需要警惕的是“过晚”——如果拖到肿瘤出现了血管侵犯或肝外转移,即使勉强做了移植,术后复发率极高,这就好比把种子(癌细胞)种到了新的土壤(新肝脏)里,很快会再次长出来。过晚等于把根治性手术变成了姑息性手术,既浪费了宝贵的肝源,患者也没得到真正的好处。对于符合条件的肝癌患者,在等待名单上“排上队”是第一步,在等待期间用介入、靶向等治疗“控制住”是第二步,最终“等到了、做上了、做好了”才是圆满。
朱民介绍,我国肝源分配遵循“病情危重优先”和“公平公正”的原则,通过中国人体器官分配与共享计算机系统(COTRS)进行分配。病情越重(如MELD评分高)、等待时间越长、配型越好,得分越高,获得肝源的概率越大。虽然我国是世界第二移植大国,但每年等待移植的患者数量远远大于捐献数量,很多患者在等待中失去了机会。在等待期间,要进行抗肿瘤治疗(介入、靶向等),控制肿瘤发展,这叫“桥接治疗”。保持通讯畅通:一旦有匹配肝源,需要患者立刻到院,所以要随时待命;定期复查:按时到医院复查,确保病情在可控范围内。
肝癌肝移植患者在抗排斥治疗上,与普通肝移植患者是否有差异?朱民表示,肝癌肝移植和普通肝移植抗排斥治疗的核心差异是:既要防排斥,又要防复发。普通肝移植主要目标是防止排斥,保证移植肝存活;肝癌肝移植目标更复杂——既要防止排斥,又要防止肿瘤复发。核心策略是:第一,低剂量维持,常规抗排异药如他克莫司、环孢素,使用最低有效剂量,在保证不排斥的前提下,尽可能保留一点免疫监视功能;第二,灵活运用mTOR抑制剂,这类药物(如雷帕霉素)既能抗排异,又有一定的直接抗肿瘤作用,可以在患者情况稳定后,将原来的抗排异药更换为mTOR抑制剂,以达到更好的抗肿瘤效果;第三,早期撤离激素,激素是术后早期常用的抗排异药,但它也有促进肿瘤生长的潜在风险,对于肝癌患者,在术后尽早把激素减掉、停掉,一般1—3个月内完成撤离,不给肿瘤“可乘之机”;第四,抗病毒治疗不能停,这一点特别重要——我国很多肝癌患者合并乙肝,移植后必须长期、坚持服用抗病毒药(如恩替卡韦、替诺福韦),不能自行停药,乙肝复发会损伤新肝脏,还会大大增加肝癌复发的风险。
肝癌肝移植术后的肿瘤复发是大家高度关注的问题。朱民表示,影响复发的因素主要包括三类:术前因素方面,肿瘤本身恶性度高,如术前已超出移植标准,或病理提示低分化、有脉管侵犯,以及甲胎蛋白(AFP)水平极高,都提示肿瘤侵袭性强,复发风险高;术中/术后因素方面,免疫抑制过度会削弱免疫系统对癌细胞的监视功能,让残存的癌细胞有机可乘;此外,我国很多肝癌患者合并乙肝,如果术后没有规范抗病毒治疗,乙肝病毒一旦复发,会损伤新肝脏并显著增加肝癌复发风险;患者自身因素同样关键且容易被忽视——依从性差,有的患者自行减药停药,有的因工作忙忘了复查,还有的吃吃停停导致血药浓度忽高忽低,这些都会给肿瘤复发创造机会。
在饮食和生活习惯方面,朱民表示,肝移植术后患者要绝对禁酒,酒精直接损害肝脏,是术后大忌;远离生食,避免生鱼片、未煮熟的牛排,因为免疫抑制状态下,生食中的细菌、寄生虫容易导致严重感染;禁食西柚(葡萄柚),西柚会影响肝脏代谢抗排异药物,导致血药浓度异常升高,有中毒风险。饮食推荐高蛋白(鱼、蛋、奶)、高维生素(新鲜蔬果)、低盐低脂,保证营养,但不要大补。生活习惯方面,规律作息,避免熬夜(熬夜伤肝),可以进行适度运动,如散步、慢跑、太极拳,以不感到疲劳为准,但避免剧烈对抗性运动,防止摔伤造成内脏出血。
据朱民介绍,目前符合严格适应症的肝癌肝移植患者,术后5年生存率可以达到70%—80%以上,甚至与良性肝病移植的效果相当。影响患者生存的关键因素有:肿瘤本身,严格筛选是生存率的第一道保障;规范随访,坚持复查,坚持抗病毒和抗排异治疗;综合治疗,即使术后出现复发,现在也有靶向、免疫、局部治疗等多种手段进行干预,带瘤长期生存已成为可能。
朱民表示,肝移植患者完全可以重返工作。术后半年到一年,如果肝功能稳定,体力恢复,应鼓励患者回归社会。建议先从半日制、轻松的文职或轻体力工作开始。避免重体力劳动、熬夜加班、高强度出差。从心态上,把移植看作是一次“新生”,既不要把自己当成什么都做不了的病人,也不要忘了自己是需要终身保健的特殊人群,保持积极、平和的心态最重要。
在直播尾声,朱民指出,器官移植领域正在迎来新的技术变革。随着精准医学、免疫治疗、新型抗排异药物的发展,未来肝移植有望实现更精准的术前评估、更安全的术中操作、更个体化的术后管理。通过多学科技术的深度融合,建设“智慧移植中心”,进一步提升手术成功率和患者长期生存质量,让更多肝癌患者不仅“活下来”,更能“活得好”。

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3月12日12:30,山东大学齐鲁医院血液科副主任侯宇将走进直播间,讲解肿瘤治疗相关血小板减少症的知识,届时请关注山东大学齐鲁医院微信公众号、齐鲁壹点客户端收看。
【作者:林子昂 来源:党委宣传统战部 责编:崔子昂 审核:李鲲】