王刚教授团队在布鲁氏菌病临床治疗领域取得突破

【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院王刚教授团队与中国疾病预防控制中心姜海研究员团队合作在The Lancet Regional Health -Western Pacific（中科院一区，IF=9.4）发表了题为“Comparison of sitafloxacin monotherapy versus doxycycline plus rifampicin for acute uncomplicated human brucellosis: a multicenter, randomized, open-label, non-inferiority trial”的临床研究文章。齐鲁医院感染性疾病科曲春媚、许楠楠与中国疾控中心传染病所徐晴晴为论文的共同第一作者，王刚教授与姜海研究员为论文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

非复杂布鲁氏菌病（简称：布病）首选治疗方案一直沿用1986年世界卫生组织推荐的多西环素联合链霉素方案或者多西环素联合利福平方案。上述两种方案均存在弊端：复发率较高、药物毒性与不良反应。而且，在布病与结核病均流行的地区广泛使用利福平，可能诱发潜在耐药。此外，多西环素需每日两次服用，链霉素需肌肉注射，往往会导致患者依从性较差。因此，探索依从性好、不良反应少的治疗方案具有重要意义。新一代氟喹诺酮类广谱抗菌药西他沙星，具有口服生物利用度高、组织药物浓度高、穿透性强。姜海研究员团队证实其较传统药物具有更强的体外抗布鲁氏菌作用。

本研究历时2年，在山东省、内蒙古自治区开展多中心、开放标签、随机、非劣效性临床试验，共纳入238例成人布病患者。受试者按1:1随机分配至西他沙星单药治疗组（100 mg，每日1次）或多西环素（100 mg，每12小时1次）联合利福平（10 mg/kg，每日1次）标准治疗组，疗程6周。所有患者均接受12个月随访，评估依从性、疗效及安全性。主要结局为6周时的临床应答率，次要结局包括治疗失败率、随访期间复发率及安全性指标。研究结果显示：在意向性治疗（ITT）人群中，西他沙星单药治疗组与多西环素联合利福平标准治疗组的临床应答率分别为89.9%和83.2%（风险差[RD]=6.7%；95%CI：–2.0%～15.7%）。在符合方案（PP）人群中，两组应答率分别为97.3%和96.1%（RD=1.2%；95%CI：–4.4%～7.2%）。随访期间症状复发率分别为2.7%和1.9%（RD=0.79%；95%CI：–4.4%～6.0%）。与多西环素联合利福平标准治疗组相比，西他沙星单药治疗组的治疗相关不良事件导致停药的发生率在数值上较低（2.5% vs. 6.7%，RD=–4.20%；95%CI：-10.5%～1.3%），尽管该差异未达到统计学显著性。同样，西他沙星单药治疗组治疗相关不良事件的总体发生率在数值上也较低（10.9% vs. 19.3%；p = 0.07）。上述结果均符合预设的非劣效性标准。

该研究表明西他沙星单药治疗急性非复杂布病患者疗效不劣于多西环素联合利福平标准方案，并表现出良好的安全性和耐受性。提示西他沙星单药方案可作为布病患者的一种潜在替代治疗方案。本研究得到国家重点研发计划、山东省自然科学基金等资助。

近年来，王刚教授团队围绕新发疾病、疑难感染开展系列创新工作，研究成果先后发表于Lancet Digit Health、BMC Med、Clin Microbiol Infect、J Infect等权威国际学术期刊。团队将已此次突破为契机，继续在细菌真菌感染、新发传染病、自然疫源性疾病等领域深入探索。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2026.101907

【作者：曲春媚 来源：感染性疾病科 责编：王文斐 审核：李鲲】